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“延寿药”NMN,是否可以将人类的寿命延长至120岁?

2019-1-24 09:15| 投稿: xiaotiger |来自: 互联网


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摘要: 虽说衰老与死亡是每个人无法避免的人生环节,但延长寿命一直是人们热衷研究的问题。在衰老的端粒学说中,美国微生物学家Leonard Hayflick在“海夫利克极限”中指出:人类体细胞正常分裂、分化,进行新陈代谢的分裂极 ...

虽说衰老与死亡是每个人无法避免的人生环节,但延长寿命一直是人们热衷研究的问题。在衰老的端粒学说中,美国微生物学家Leonard Hayflick在“海夫利克极限”中指出:人类体细胞正常分裂、分化,进行新陈代谢的分裂极限为56次,达到极限的细胞将分解坏死。据此推算人类的极限寿命应为120岁左右。

随着科技的快速发展人们迎来了一个又一个寿命革命:抗生素的出现使人类的平均寿命由30岁延长到45岁,疫苗的出现使人类的平均寿命由45岁提升至65岁……然而,2018年世界卫生组织的统计结果显示目前仅有部分发达国家的平均寿命才能达到80岁左右。这是由于环境污染、药物、辐射等外部因素加快了DNA的损伤,这种损伤的积累将加速细胞衰亡的进程,而并非端粒的缩短引起的。因此,如何修复DNA损伤,从而将人类的寿命由80岁延长至120岁,已成为当下生命科学的研究重点及热点。

2013年,哈佛大学医学院David Sinclair教授研究显示,活性物质NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,Nicotinamide adenine dinucleotide)既是修复DNA修复的重要原料,又是细胞核与线粒体之间传递信号的关键联络因子,然而NAD+在体内的合成量同样会随着DNA损伤的积累而不断下降。有数据显示,人体在30岁后其体内的NAD+会急速下降,从而导致人体的DNA修复能力下降,导致DNA损伤的积累,继而导致NAD+的进一步减少,最终形成恶性循环加速衰老的进程。因此,若可维持体内充足的NAD+供给,保持DNA的修复能力,即可打破这一恶性循环,这正是延缓衰老的关键。

然而,NAD+的分子量高达662.43,这导致其无法以口服的方式被人体摄取至细胞内予以补充,因此人体只能通过摄取分子量较小的前体物质对NAD+予以补充。

近年来,经哈佛大学医学院David Sinclair实验室及华盛顿大学今井真一郎实验室的独立实验验证,NAD+的前体物质NMN(烟酰胺单核苷酸,Nicotinamide Mononucleotide)可提高机体大脑、心脏、血液、肌肉、皮肤等多个脏器内NAD+含量,并可显著抑制衰老引起的新陈代谢下降,提高机体内的ATP含量。

同胞C57BL/6小鼠两年自然衰老比较(A:经NMN灌胃小鼠 B:正常对照组)

其实,NMN并非人工合成,而是人体的内源性物质,在许多食物中均含有,但由于其含量较低,人体无法通过日常膳食而得到有效的补充。

而NMN经口服后,可在10分钟左右迅速入血并随之分布于全身各器官组织,在30分钟左右代谢为NAD+,继而修复受损的DNA,延缓衰老的进程。

由此可见,NMN延缓衰老的作用是明确的,将其称为“延寿药”并不为过。据调查,合法进入中国市场的NMN补充剂目前仅有两种:一种为美国Herbalmax公司的产品瑞维拓(Reinvigorator),其每粒含有NMN125mg、白藜芦醇25mg及巴西莓、美国参皂苷等其他植物提取物,每瓶60粒;另有一种为香港基因港(GeneHarbor)的产品NMN9000,其每粒含有NMN 150mg,每瓶60粒。两个产品均已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的GRAS(食品添加剂的安全性指标)认证。据临床评估显示,NMN的最低有效口服剂量为200mg/天,因此以上两产品均需每天服用两粒以达到修复效果。

需要注意的是,NMN仅为膳食补充剂,虽暂未发现毒副作用,但也不可过量服用,亦不能代替药物使用。由于其为还原性物质,光照及高温易使其氧化失效,故在开封前建议常温避光保存,开封后建议2-8℃密封保存。

诚然,NMN目前的药效学资料仅为动物实验、细胞实验、人体功能、生化、基因检查等结果,由于其上市较晚,且人体衰老、生存周期等临床观察指标需耗时几十年且难于观察,故NMN抗衰老、延长生存周期的确凿证据还有待进一步考证。另外,NMN的服用周期也尚未明确,是需每天服用还是一年服用几个疗程都尚未有定论,这皆是对NMN的研究中有待解决的问题,望广大读者切勿盲目听从商家的夸大宣传,理性消费。

近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速、风起云涌,越来越多的新方法、新技术为肿瘤治疗提供了众多选择。为满足临床需求、开拓基因与细胞治疗的新领域,在北京世纪坛医院领导及相关部门的大力支持下,临床基因与细胞工程中心就此成立,并自美国引进了国际上最早从事CAR-T与TCR-T研究、开发的专家与团队,带头人钟晓松教授曾先后在基因与细胞治疗先驱斯隆-凯特琳(MSKCC)Dr. Michel Sadelain实验室和美国癌症研究所(NCI) Dr. Steven A Rosenberg实验室担任研究员和高级研究员,曾参与Yescarta的主要设计工作,是第三代CAR-T的发明人及国际上最早提出与证明用干细胞样记忆T淋巴细胞(Tscm)作为不朽的效应细胞治疗肿瘤和疫苗有效来源的学者,曾担任美国国防部疾病监测中心终身高级研究员、美国癌症研究所高级研究员、美国食品和药物管理局(FDA)常年客座研究员。

目前,本中心已开展采用CAR-T治疗复发/难治急性淋巴细胞白血病与淋巴瘤的临床试验项目,正不断招募符合入组标准的志愿者,且免除治疗期间的一切费用

在CAR-T的临床应用过程中,我们深刻意识到DNA损伤与癌症的发生发展高度相关。NMN是否可以使CAR-T细胞具有更高的抗肿瘤活性?在CAR-T治疗期间患者是否可以服用NMN进行辅助治疗?联合治疗的效果如何?这些都是值得探究的问题,也是本中心今后的研究方向之一。

(临床基因与细胞工程中心 续畅 部分图片来自网络)



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